動物前肢とは異なる構造と機能を示すヒト上肢の運動機構を解明する目的で，健常者を対象に上肢筋の機能解剖学的および神経生理学的研究を進めている。


・解剖学第一（形態構造医学）講座のサイトへ

　生体膜は細胞の内外を隔離する形質膜のみならず，核，小胞体，ゴルジ体などの細胞内小器官を構築するための重要な構造物である。リン脂質はこの生体膜の主要構成成分であり，その代謝機構を介して細胞内情報伝達機構に重要な役割を果す。本研究室では，このリン脂質代謝機構と細胞機能およびその病的状態（疾患）との関わりを追求する。
　(1) リン脂質の代謝により生じるジアシルグリセロール(DG) はプロテインキナーゼCを活性化する細胞内二次メッセンジャーであり，厳密に管理されなければならない。 DGキナーゼはこのDGの量的コントロールに関与する重要な酵素であり，これまで本研究室において数種のDGキナーゼアイソザイム遺伝子をクローニングし，解析を行っている。
　(2) その他の脂質代謝関連分子に関しても同様に解析を進めている。


・解剖学第二（組織細胞生物学）講座のサイトへ

　教室の研究テーマは，哺乳動物の脳機能，ことに学習・記憶に関するものである。この研究に２つの方法をとっている。１つは素子としてのニューロンの構造と機能に関する分析的なものであり，もう１つは，シナプスの可塑性と脳全体の働きがどのように関係するかを明らかにする統合的な研究方法である。具体的な研究内容は以下のようである。
　(1) 齧歯類の脳，特に海馬を薄切した標本（スライス標本）を用いたシナプスの可塑性についての，1)性質，2)誘導，および3)可塑性の修飾についての研究。
　(2) 動物の行動全体を観察する学習実験を行い，これとニューロンの可塑性との関連を検討する研究。


・生理学講座のサイトへ

　心臓循環器疾患は心疾患および脳血管障害を併せると日本人の死因として最も多い。循環薬理学分野では心機能調節に関与するシグナル伝達とその異常並びに不整脈の成因を細胞分子レベルで解明すること，さらには新しい治療薬開発のための基礎となる研究成果を得ることを目標に，以下のような研究を実施している。
　(1) イオンチャネルの分子薬理学
　　　イオンチャネルを卵母細胞ならびに培養細胞に発現させ，薬物の作用および受容体刺激を介する膜電流の修飾過程などを電気生理学的に解析する。イオンチャネル機能に影響を与える物質およびチャネル機能を制御する分子内領域の同定を通じて，生理的な制御機構ならびに薬物作用の分子的基盤を明らかにすることを中心研究課題とする。
　(2) 心筋細胞機能調節に関与するカルシウムシグナル過程の解析と薬物による制御と修飾実験
　　　主として単離心筋細胞に細胞内カルシウム指示薬としてindo-1を負荷し，無傷な心筋細胞における制御過程を解析する。膜受容体を介する制御機構の解明および新しい心不全治療薬の開発を中心研究課題とする。


・薬理学講座のサイトへ

　インフルエンザウイルスに焦点を絞り，同ウイルスの構造や増殖機構から病原性や生態にいたる総合的な研究を展開している。
　(1) C型インフルエンザウイルスの生態：C型ウイルスのサーベイランスを1988 年から実施している。これにより分離されたC型ウイルスの抗原性やゲノムの性状を漏れなく解析することにより，同ウイルスの変遷を詳細に把握しようとしている。（分子疫学的研究）
　(2) C型インフルエンザウイルスの構造と機能：C型ウイルスの主要抗原であるヘムアグルチニン・エステラーゼ蛋白，ならびに我々が発見したCM2とNS2 蛋白に焦点を当て，これらの蛋白の構造とウイルス増殖における役割の解明を行っている。最近当教室でＣ型インフルエンザウィルスを作製するリバース・ジェネティクス法を確立したので，同法を用いてこれらの蛋白に変異をもつウィルスを作製し，増殖能を検討する。
　(3) A型インフルエンザウイルスの抗原変異における糖鎖付加の意義：A型ウイルスのヘムアグルチニン(HA) 蛋白の抗原性が抗原決定領域の糖鎖が付加されることにより大きく変化し，その結果流行の規模の拡大をもたらすとの感触を掴んだ。人為的に糖鎖を付加したHA蛋白をもつウイルス粒子をリバース・ジェネティクス法で作製し，その証明を試みている。


・感染症学講座のサイトへ

　悪性腫瘍（がん）の克服は現代医学の最も重要な課題の一つであり，現在世界中でがんの実体解明・治療（予防）法開発を目指した研究が進められている。 その中でも近年，「がん幹細胞」と呼ばれる特殊ながん細胞が急速に注目を集めている。がん幹細胞は腫瘍中にごく少数しか存在しないが，他の多くのがん細胞と 異なって治療抵抗性と腫瘍形成能を併せ持っている。このような特徴的な性質からがん幹細胞は治療後再発・転移の原因であり，従ってこのがん幹細胞を制御することが がんの再発や転移を抑えて治癒につながると考えられるようになってきた。これに対して我々の研究室ではこれまでに悪性脳腫瘍グリオブラストーマのがん幹細胞を対象に研究を行い， グリオブラストーマ幹細胞の制御に関わる分子を明らかにしてきた。さらにそれらの制御分子を標的とする治療薬を開発することで，動物モデルにおいて腫瘍中に 存在するがん幹細胞を消去することに世界に先駆けて成功している。加えて，我々が悪性脳腫瘍幹細胞で得た知見が他の種々のがん種におけるがん幹細胞にも応用可能であることが現在確認されつつある。
　このような背景から本研究室では，
　１．悪性脳腫瘍をはじめとする種々のがんにおける，がん幹細胞維持に関わる分子機序の解明
　２．１．で見出したがん幹細胞維持に関わる分子を標的とするがん幹細胞標的治療薬の探索
　３．２．で見出したがん幹細胞標的治療薬を用いた，がん根治療法モデルの開発
　というステップで一連の基礎・前臨床研究を行う。これらの研究成果が臨床試験を通じてがん根治の実現に貢献することが本研究室の（研究における）最終目標である。


・腫瘍分子医科学講座のサイトへ

　サイトカインと呼ばれる液性因子は免疫系細胞の分化，活性制御に不可欠である。 その中でもインターロイキン21(IL-21)はＴ細胞から分泌され，免疫細胞に対して極めて多彩な機能を発揮している。 私達はIL-21 による免疫調整機構についてin vivo およびin vitro で解析し，様々な免疫疾患発症やその病態形成における役割を解明する目的で以下の研究を行っている。
　（１）サイトカインによる免疫制御機構の解析： 炎症性の腸疾患は近年増加傾向にあり，そこを母地とした腫瘍の発生も問題となっている。 IL-21を発現するマウスを作成し，炎症性腸疾患や炎症性腫瘍の発生メカニズムを解析している。また，経口アナフィラキシーや接触性皮膚炎など 様々な免疫疾患について，IL-21 発現マウスを用いて病態の解析を行っている。
　（２）サイトカイン情報伝達系の解析： IL-21 受容体を介する情報伝達系の全容はまだ明らかにされていない。 私達は受容体に会合するWSB や，IL-21 により発現誘導されるApe1/Ref-1 など新たな機能分子をいくつか同定し解析を行っている。 これら情報伝達分子の役割を解明し，サイトカイン機能を調節することにより免疫関連疾患の治療法開発を目指している。


・免疫学講座のサイトへ

　(1) 様々な経過を至た死体や虐待例の解析法を研究・検討する。
　(2) 症例検討：法医学では数多くの解剖例を経験するが，それらの病態や死因の解析を進める。


・法医学講座のサイトへ

　我が国では，心筋梗塞と脳梗塞など血栓症による死亡率が癌のそれを凌ぐ状 態が続いており，超高齢化社会を迎えた21世紀でも当分の間更に増加すると予想される。そこで我々は，動脈硬化，血栓症や出血性素因の遺伝子・蛋白質分子のレベルでの解析及びノックアウト・トランスジェニック動物を用いた個体レベルの機能解析を教室の主なテーマに据えている。また，他の臨床，基礎の教室からの問題提起を受けて，新たな課題についても共同研究している。
　(1) 動脈硬化と血栓症の発生に関与しているリポプロテン(a) に含まれる高分子アポプロテイン(a) に関する研究
　(2) 癌に関与するプラスミノゲン・アポリポプロテイン(a) 遺伝子ファミリーに関する研究
　(3) SNPs　に基づく凝固線溶因子の分子異常症の遺伝子変異の解析
　(4) 止血と創傷治癒，動脈硬化に働く凝固第�]�V因子に関する研究
　(5) �]�V因子欠損症の遺伝子治療
　(6) 最後に残された機能不明のビタミンK依存性血漿蛋白質プロテインZとビタミンＫ代謝酵素に関する研究


・分子病態学講座のサイトへ

　（１）東アジア地域の国際共同治験に関する研究
　（２）医薬品の製造販売後の安全対策に関する研究
　（３）医薬品の承認条件に関する研究
　（４）後発医薬品の安全性，有効性に関する研究
　（５）医療関係者，患者等への情報提供に関する研究
　（６）医療機器添付文書の在り方に関する研究

山形大学では山形県コホート研究として高畠町研究，７市の協力を得て進行中の拡大コホート研究を行っている。 本コースではこれらのコホート研究の背景，方法，実施方法，解析，応用例について様々な臨床医学分野の立場から実践的に学ぶことができる。 臨床医学，疫学，分子生物学，統計学，遺伝学といった分野を横断的に理解し，どのように研究あるいは個別化医療に応用できるのかを具体的な事例で学ぶ機会を提供するコースである。